Négy évvel ezelőtt a helyettes külügyminiszteri posztot töltötte be a Vatikánban, így jól ismeri a Római Kúria belső működését és a világegyház helyzetét. Korábban Mexikóban és Nigériában dolgozott, helyettes államtitkárként pedig az Izraellel, Vietnammal és Kínával folytatott nehéz tárgyalásokban is része volt.
Rodríguez Maradiaga hondurasi bíboros – a pápa tanácsadó testületének vezetője – egy interjúban elmondta: Ferenc pápa már négy nappal megválasztása után említést tett neki arról, hogy Parolin lesz az államtitkára. Kezdettől fogva alkalmasnak tekintette erre a posztra, és arra választotta ki, hogy munkatársa legyen a kúria átalakításának nehéz feladatában. Pietro Parolin október 15-én kezdte meg munkáját.
